在《輻射4》中，有多種多樣的敵人，以下是一些主要的敵人名稱及其描述：
托馬斯火車
托馬斯火車是一款Mod作品，在《上古卷軸5：天際》中出現過，被稱為“最強跟班”。在《輻射4》中，它也來到了廢土世界，給玩家帶來新的挑戰。
掠奪者
掠奪者是廢土上最常見的人類敵人之一，他們看起來髒兮兮的，有些朋克風格，經常手持自製武器。掠奪者遍布廢土各地，數量眾多，是玩家經常遇到的敵人之一。
輻射蟑螂
輻射蟑螂是廢土上的一種常見變異生物，它們對輻射有很強的抵抗力，並且數量眾多，經常給玩家帶來麻煩。
嗜血的狂屍鬼
嗜血的狂屍鬼是另一種常見的變異生物，它們是僵屍的一種，極度嗜血，對玩家構成嚴重威脅。
眼球機
眼球機是《輻射》係列遊戲世界觀中最大的機器人生產廠商羅科科技的產品，主要用於宣傳任務，並裝有鐳射武器。雖然容易對付，但它們經常在大反派英克雷的廣播節目中誘騙玩家。
鐵衛兵
鐵衛兵是羅科科技生產的安保機器人，主要用於公共場所的秩序維護工作。它們智商較低，通常隻能按設定模式運作。鐵衛兵有多個型號，包括後置迫擊炮型和雙機槍型。
打手先生
打手先生是原子通公司生產的機器人，主要用於生活類任務。相比於羅科科技的產品，打手先生的AI更為高級和擬人化，例如嘎抓就是一台打手先生機器人。
